精氨酸甲基转移酶4的下调对于阿霉素诱导的三阴性乳腺癌细胞衰老是必需的
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2020-01-02
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精氨酸甲基转移酶 4 的下调对于阿霉素诱导
的三阴性乳腺癌细胞衰老是必需的
路阳，杜娟，高延妍，黄百渠，陆军
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作者简介：路阳，1988 年出生，女，博士研究生，研究方向：细胞衰老
通信联系人：陆军，1964 年出生，男，教授，研究方向：表观遗传修饰与基因表达调控. E-mail:
luj809@nenu.edu.cn
（东北师范大学遗传与细胞研究所，长春，130024） 5
摘要：细胞衰老是细胞的基本活动之一，在肿瘤的生物形成过程中它可以作为一个天然的屏
障来阻止癌细胞的增殖。人精氨酸甲基转移酶 4（CARM1），作为精氨酸甲基转移酶家族
中的一员，可以调控与细胞周期进程及细胞分裂相关基因的表达。近来的许多研究表明
CARM1 能够影响雌激素受体 ER 阳性的乳腺癌细胞 MCF7 的增殖和分化；然而，在不良预
后和更低存活率的三阴性乳腺癌 MDB-MB-231 细胞中 CARM1 是否发挥作用却并不清楚。 10
关键词：细胞衰老；精氨酸甲基转移酶 4；乳腺癌；
中图分类号：
请查阅《中国图书馆分类法》
Downregulation of CARM1 is necessary in
doxorubicine-induced cellular senescence in triple-negative
15
breast cancer cell
LU Yang, DU Juan, GAO Yanyan, HUANG Baiqu, LU Jun
(Institute of Genetics and Cytology,Northeast Normal University,Changchun,130024)
Abstract: Cellular senescence, a fundamental activity of cells, has been implicated in
tumorigenesis since it can serve as a natural barrier to cancer cell proliferation. As a member of 20
the PRMT (protein arginine methyltransferases) family, CARM1 regulates the transcription of
genes that participate in cell cycle progression and cell division. Recent studies have revealed that
CARM1 influences the proliferation and differentiation of the ERα-positive MCF-7 breast cancer
cells; however, whether CARM1 plays a role in triple-negative breast cancers, which have poor
outcome and survival, has not been characterized.
25
Key words: protein arginine methyltransferase 4; breast cancer cells; cell senescence
0 引言
细胞衰老最初被定义为增殖停滞，具有复制衰竭的潜能
[1-2]
。一些与衰老相关的标志逐
渐被鉴定出来，包括 Brdu 的掺入降低，衰老相关的 β-半乳糖苷酶的活性升高以及细胞周期30
停滞
[3-4]
。之前的观点一直认为，在癌症发生转化的过程中，能够抑制细胞的衰老程序，从
而能认为肿瘤细胞是失去了衰老的能力。但是近年来逐渐阐明肿瘤细胞也可以在外源改变了
基因表达或者用化疗药物、放射、分化试剂处理的条件下使肿瘤细胞发生衰老
[5]
。在所有的
外源操作中，用化疗药物处理因为具有低剂量和低副作用而具有显著优势。包括阿霉素，
SN-38 及依托泊苷在内的化疗药物已经被广泛应用于治疗恶性肿瘤
[6-7]
。肿瘤细胞也可以被35
转化生长因子 TGF-β
[8]
，抗雌激素
[9]
或者是丁酸盐和类维生素 A
[10]
等分化试剂诱导衰老。化
疗药物处理后，在乳腺癌及肺癌中均可检测到 SA-β-gal 的表达，表明这些化学药物确实诱
导了肿瘤细胞的衰老，从而引起了生长停滞，这也就是在癌症治疗中 DNA 损伤应答的生理
学机制
[11-12]
。
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