TGF-β1诱导眼眶成纤维细胞亚群透明质酸合成酶基因表达的研究

本研究主要关注了转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导眼眶成纤维细胞亚群透明质酸合成酶（Hyaluronansynthase, HAS）基因表达的变化。研究团队来自四川大学华西医院眼科，由唐莉和罗清礼领衔。该研究得到了全国高校博士点基金的资助，研究的结果对于了解特定类型眼眶成纤维细胞亚群在眼眶病变和组织修复中的作用具有重要意义。 研究的核心内容是分析TGF-β1如何影响眼眶成纤维细胞亚群中透明质酸合成酶基因（HAS1、HAS2、HAS3）的表达情况。透明质酸合成酶是合成透明质酸的关键酶，透明质酸是细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）的重要组成部分，在组织的生理和病理过程中发挥着重要作用。透明质酸合成酶基因表达的变化，直接关联到透明质酸的合成水平，进而影响细胞外基质的代谢和组织修复过程。 研究采用的方法包括免疫磁性分离法来分离出CD90+和CD90-两种眼眶成纤维细胞亚群，并通过TGF-β1诱导这两种细胞亚群转化为肌成纤维细胞（Myofibroblast, MFB）。随后利用RT-PCR技术检测在TGF-β1诱导下，MFB转化过程中透明质酸合成酶基因的表达情况，并观察分析了时间和剂量效应关系。 研究结果显示，在基础状态下，TAO（甲状腺相关眼病）患者眼眶成纤维细胞中HAS1的表达水平较低，CD90-细胞的基础表达量大约为CD90+细胞的2/3，存在显著差异（P＜0.05）。而在基础状态下，TAO眼眶成纤维细胞几乎不表达HAS2。TAO眼眶成纤维细胞在基础状态下 HAS3有一定水平的表达，且CD90+和CD90-细胞的基础表达量相似（P＞0.05）。经过TGF-β1处理后，CD90+和CD90-眼眶成纤维细胞在3小时后开始HAS1表达显著增加，其中CD90+细胞的HAS1表达增加最显著，最高可达到基础水平的30倍左右，明显高于CD90-细胞的8倍（P＜0.01）。对于大多数TAO患者的眼眶成纤维细胞来说，在TGF-β1处理后仍未检测到HAS2表达。此外，TGF-β1导致HAS3表达下降，且CD90+细胞的HAS3下调明显多于CD90-细胞（P＜0.01）。 研究结论指出，TGF-β1主要通过CD90+成纤维细胞参与细胞外基质的代谢，表现为上调HAS1基因的表达，而下调HAS3基因的表达。这项研究为我们提供了关于细胞外基质代谢调控的新视角，特别是在组织纤维化和修复过程中的作用机制。此外，透明质酸合成酶基因表达的变化可能也与许多眼部疾病如甲状腺相关眼病（TAO）的发生发展有密切关系，对于将来这些疾病的治疗和预后评估也提供了潜在的分子靶点。