环状RNA(hsa_circRNA_103809)在非小细胞肺癌(NSCLC)中扮演了重要的角色，特别是在顺铂耐药性的形成过程中。顺铂是一种广泛用于治疗NSCLC的一线化疗药物，然而，肿瘤细胞对顺铂的耐药性限制了其疗效。最新研究表明，一种新型的环状RNA hsa_circRNA_103809通过调控microRNA(miR)-377-3p和谷氨酸-氧化脱氢酶(GOT1)的通路，参与了NSCLC对顺铂的耐药机制。
在该研究中，研究人员首先通过连续低剂量的顺铂刺激原代的顺铂敏感NSCLC(CS-NSCLC)细胞，诱导产生了顺铂耐药的NSCLC(CR-NSCLC)细胞。在这些耐药细胞中，他们观察到hsa_circRNA_103809的表达上调，而miR-377-3p的表达则被下调。进一步实验揭示，hsa_circRNA_103809能够绑定并抑制miR-377-3p的功能，从而间接上调了GOT1的表达。
GOT1是一种关键的代谢酶，参与氨基酸代谢途径，其上调可能导致耐药性的出现。当研究人员通过基因编辑技术敲除hsa_circRNA_103809时，他们发现这增强了顺铂对CR-NSCLC细胞的杀伤效果，抑制了细胞的增殖并诱导了细胞凋亡。相反，miR-377-3p的下调以及GOT1的过表达则可以逆转这一效应，表明这一通路在顺铂耐药性中起着核心作用。
为了验证这一发现的生物学意义，研究者利用CR-NSCLC细胞建立了异位移植小鼠模型。结果显示，沉默hsa_circRNA_103809能够增强顺铂对NSCLC肿瘤生长的抑制作用，这为临床上解决NSCLC的顺铂耐药性问题提供了潜在的治疗策略。
此外，研究中还提到了CCK-8试剂盒在检测细胞增殖和毒性方面的重要性。这是一种基于WST的高灵敏度检测试剂，与传统的MTT法相比，CCK-8具有操作简便、无须洗涤细胞、不需要同位素和有机溶剂的优点，且其检测灵敏度更高，重复性更优，使得研究人员能够准确评估不同条件下细胞的存活状态。
hsa_circRNA_103809/miR-377-3p/GOT1信号通路的异常调节可能是NSCLC对顺铂耐药的关键因素。这一发现不仅深化了我们对肿瘤耐药机制的理解，也为开发克服顺铂耐药性的新型治疗策略提供了理论依据。未来的研究可能将集中在如何特异性地干预这一通路，以增强顺铂在NSCLC治疗中的有效性。
