【清洁验证】是药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice,GMP)中的一个重要环节,主要针对直接接触药品的设备进行,以确保设备在经历生产过程后能够被有效地清洁,避免产品间的交叉污染,保证药品的质量、安全性和有效性。新版GMP对于清洁验证有着明确的要求和指导原则。
**1. 清洁验证的定义**
清洁验证是指通过文件和记录证明已批准的清洁规程能够有效地清洁设备,使其符合药品生产的标准。这一过程需确保清洁方法已被验证,能有效防止污染和交叉污染。
**2. 法规要求**
根据第一百四十三条的规定,清洁方法需经过验证,证明其清洁效果,避免产品受到污染。验证时需要考虑设备使用情况、清洁剂和消毒剂的选择、取样方法和位置、取样回收率、残留物的性质和限度、以及残留物检验方法的灵敏度等因素。
**3. 清洁验证的目的**
目的是证明清洁程序后,设备上残留的可见和不可见物质(包括前一产品的残留物和清洁剂残留物)达到规定的清洁限度,不会对后续生产造成交叉污染,保障药品质量和患者用药安全。
**4. 清洁验证的范围**
清洁验证不仅限于直接接触药品的设备,还需要关注可能转移产品至非接触部件的工艺表面,如烘箱的风扇、加热装置等。对于专用生产设备,如果无法通过验证来评估清洁效果,应采用专用设备生产。处于研发阶段或不常生产的产品,可采用每批生产后确认清洁效果的方式替代清洁验证。
**5. 清洁验证的前提条件**
设备和设施设计应易于清洗和检查,自动系统如在线清洗系统需要验证。清洗规程应全面、详细、准确并定期回顾,相关的分析仪器和清洁分析方法也需验证。同时,厂房、生产设施和设备的设计应考虑多产品共用的可行性,并进行风险评估。
**6. 用户需求与设备属性**
在设计和选择设备时,需要考虑用户的特定需求,例如采用耐腐蚀、易清洁的材料,如AISI316L不锈钢,确保设备内部无死角,转角圆润,表面粗糙度低,便于清洗和排水。对于有在线清洁功能的设备,如冻干机,应确保所有部位都能得到有效清洗。
综上所述,清洁验证是GMP中不可或缺的一环,它涉及到设备设计、工艺流程、验证方法等多个方面,旨在保证药品生产过程的纯洁性,从而确保最终产品的质量。企业必须严格按照GMP的规定进行清洁验证,以确保药品的安全性和有效性,满足监管要求。