瓜氨酸血症罕见病诊疗指南
概述
瓜氨酸血症分为瓜氨酸血症Ⅰ型（citrullinemia，Cit-Ⅰ）和瓜氨酸血症Ⅱ型，
均属于常染色体隐性遗传的尿素循环障碍性疾病。瓜氨酸血症Ⅰ型是由于精氨酸
琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthetase，ASS）基因突变所致，ASS1 基因（定
位在 9p34.11）突变使酶的功能缺陷，导致氨在体内蓄积，出现高氨血症，瓜氨酸
及其他尿素循环的副产物在血液、尿液及脑脊液中蓄积，引起一系列的毒性损害，
造成惊厥甚至昏迷等一系列临床表征，严重时导致脑水肿危及生命。
瓜氨酸血症Ⅱ型是由于编码希特林蛋白（Citrin）的 SLC25A13 基因（定位在
7q21.3）突变所致，引起尿素循环及 NADH 的转运障碍和相关代谢紊乱。成人发
病患者称为成人发作的瓜氨酸血症Ⅱ型（adult onset citrullinemia type Ⅱ，
CTLN2），1 岁内发病则称为 citrin 缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal
intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD），二者为 Citrin 缺乏症
不同年龄的两种不同表型。本文将以瓜氨酸血症Ⅱ型为例进行介绍。
病因和流行病学
瓜氨酸血症Ⅱ型是由于编码希特林蛋白（Citrin）的 SLC25A13 基因（定位在
7q21.3）突变导致的常染色体隐性遗传病。希特林蛋白的功能主要是作为线粒体
内膜上天冬氨酸/谷氨酸的载体，参与一系列的生物反应过程，将线粒体内天冬氨
酸与胞质中谷氨酸、质子交换，向胞质提供天冬氨酸参与尿素、蛋白质和核苷酸
合成。同时，作为苹果酸/天冬氨酸穿梭的一员，将胞质中还原型烟酰胺腺嘌呤二
核苷酸（NADH）运至线粒体，向线粒体内提供充足的 NADH，同时维持线粒体
与胞质之间 NADH 比例的平衡。SLC25A13 基因突变可影响希特林蛋白的活性，
由线粒体转运到胞质的天冬氨酸减少，导致胞质内天冬氨酸缺乏，尿素循环受阻、
瓜氨酸蓄积；同时导致胞质内 NADH／NAD
+
升高，从而引发各种代谢紊乱如抑
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