全羧化酶合成酶缺乏症诊疗指南.pdf

全羧化酶合成酶缺乏症（Holocarboxylase Synthetase Deficiency，HLCS）是一种罕见的代谢性疾病，由HLCS基因突变引起，导致全羧化酶合成酶活性降低，进而影响生物素与多种羧化酶的结合，从而阻碍脂肪酸、糖原和氨基酸的正常代谢。患者通常在新生儿期或婴儿早期发病，表现为喂养困难、呕吐、腹泻、肌张力低下、惊厥等症状，皮肤可能出现红疹、溃烂、脱皮等问题。在实验室检查中，血串联质谱酰基肉碱检测显示3-羟基异戊酰肉碱（C5-OH）增高，尿气相色谱质谱有机酸检测则有特定有机酸代谢产物的升高。诊断主要依赖临床表现和实验室检查，由于HLCS活性测定在国内尚未普及，通常通过生物素酶活性测定来排除其他疾病。生物素酶活性正常的患者可考虑为HLCS缺乏症，进一步通过基因分析确认。 HLCS缺乏症的鉴别诊断主要包括生物素酶缺乏症和其他可能导致C5-OH升高的有机酸代谢病，如3-羟基-3-甲基戊二酸尿症和3-甲基巴豆酰辅酶羧化酶缺乏症等。治疗方面，生物素是主要的治疗方法，剂量在10~40mg/d，重症患者可能需要左卡尼汀辅助治疗以及控制蛋白质摄入和纠正酸中毒。大部分患者在生物素治疗后，临床症状和生化指标会得到显著改善，但部分患者可能需要大剂量生物素，且治疗需终身进行。 诊断流程通常从临床疑诊开始，通过新生儿筛查、血串联质谱和尿气相色谱检测，如果发现C5-OH增高和其他特征性代谢产物异常，再进行HLCS基因检测以确认诊断。一旦确诊，应立即开始生物素治疗并监测病情进展。 全羧化酶合成酶缺乏症是一种严重的代谢性疾病，需要早期识别和及时治疗，以避免潜在的神经系统损伤和生长发育障碍。治疗和管理需要多学科协作，包括遗传咨询、营养支持和长期的代谢监控。