卡托普利生物黏附型缓释胶囊大鼠体内药动学研究* (2010年)

研究卡托普利生物黏附型缓释胶囊（captopril/bioadhesive sustained-release capsules，CBSRCs）在大鼠体内的药动学，通过建立高效液相色谱（HPLC）-紫外检测法测定卡托普利（Captopril，Cap）的血药浓度，研究了大鼠灌胃CBSRCs和卡托普利普通片（Captopril ordinary tablet，COT）各5mg/kg后16h内的药动学，DAS 2.0软件计算出相应的药动学参数，t检验比较两种制剂的药动学参数。结果表明，Cap浓度在12.5～80 ### 卡托普利生物黏附型缓释胶囊大鼠体内药动学研究 #### 研究背景与目的 卡托普利（Captopril，简称Cap）是一种广泛使用的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），主要用于治疗高血压和充血性心力衰竭。然而，传统的卡托普利普通制剂存在一些缺点，如生物半衰期短（约1.9小时）、需频繁给药（每日3-4次）、以及在不同环境下的稳定性差异等问题。为了克服这些局限性，研究人员开发了一种新型的卡托普利生物黏附型缓释胶囊（Captopril/Bioadhesive Sustained-Release Capsules，简称CBSRCs），旨在通过延长药物在消化道中的停留时间来提高其生物利用度，并减少副作用。 #### 研究方法 本研究采用了高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）来测定卡托普利在大鼠体内的血药浓度。具体步骤包括： - 建立了稳定的HPLC-UV测定方法，确保能够准确测量血液样本中的卡托普利浓度。 - 选取一定数量的大鼠作为研究对象，分别给予单剂量的CBSRCs和卡托普利普通片（Captopril Ordinary Tablet，简称COT），剂量均为5 mg/kg。 - 在给药后的16小时内，定期采集大鼠血液样本，用HPLC-UV测定卡托普利的血药浓度。 - 使用DAS 2.0软件对获得的数据进行处理，计算关键的药动学参数，包括最大血药浓度（C_max）、达峰时间（T_max）、消除半衰期（T_1/2）、清除率（CL）、表观分布容积（V_d）、以及曲线下面积（AUC_0-t 和 AUC_0-∞）等。 - 通过t检验比较两种制剂的药动学参数，评估它们之间的差异是否具有统计学意义。 #### 结果与讨论 根据研究结果，CBSRCs和COT之间存在明显的药动学差异： - CBSRCs的T_max、T_1/2、AUC_0-t、AUC_0-∞、CL、V_d、T_max和C_max等参数与COT相比均表现出显著差异（P<0.05或0.01）。 - CBSRCs的C_max较低，而T_max较长，这表明CBSRCs能够缓慢释放卡托普利，从而达到缓释和长效的效果。 - CBSRCs的T_1/2比COT更长，这意味着药物在体内的滞留时间更久，有助于提高生物利用度。 - CBSRCs的AUC_0-t和AUC_0-∞值高于COT，进一步证实了CBSRCs提高了卡托普利的生物利用度。 - CBSRCs的CL和V_d相对较低，提示其减少了药物的清除率和分布范围。 #### 结论 本研究表明CBSRCs相比于传统的卡托普利普通片，在大鼠体内的药动学特征具有显著优势，特别是在提高药物的生物利用度、延长药物作用时间方面表现突出。这种新型的生物黏附型缓释胶囊有望成为一种更有效的治疗手段，用于改善心血管疾病的管理。此外，研究还验证了采用HPLC-UV测定卡托普利含量的方法稳定可靠，为后续的相关研究提供了有力的技术支持。 #### 展望 未来的研究可以进一步探索CBSRCs在人体内的药动学特征，以及其在实际临床应用中的疗效和安全性。同时，对于新型制剂的设计和优化也需要持续的关注和发展，以满足更多患者的治疗需求。