帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种慢性、进展性的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人群。该疾病以运动障碍为主要临床表现，如静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射异常等。帕金森病的发病机制尚不完全清楚，目前普遍认为其病理过程涉及多因素、多机制的相互作用。
帕金森病的发病机制中，神经递质失衡是一个关键因素。在正常情况下，多巴胺（DA）和乙酰胆碱（Ach）等神经递质在大脑内维持平衡状态，共同调控运动和认知功能。帕金森病患者的大脑中，黑质区域的多巴胺神经元退化导致多巴胺水平下降，而乙酰胆碱的水平则相对升高，这种失衡打破了原有的神经元活动的调节平衡，进而引发PD症状。
线粒体功能障碍在帕金森病中扮演着重要角色。帕金森病患者的大脑中，线粒体复合物I的活性普遍降低，这导致活性氧（ROS）的产生增加，并引发氧化应激。线粒体功能的损害又会加速多巴胺代谢过程中产生的自由基对神经细胞的损害，形成恶性循环。
氧化应激是帕金森病的又一重要发病机制。由于黑质区域的多巴胺神经元暴露于较高水平的氧化应激中，多巴胺的代谢和自身氧化过程中产生的自由基可损害神经细胞，引起脂质过氧化，最终导致黑质神经元的凋亡。氧化应激与线粒体功能障碍相互作用，共同促进了帕金森病的发病过程。
谷氨酸的神经毒性作用也是帕金森病的一个研究热点。谷氨酸在生理条件下作为一种主要的兴奋性神经递质，其过度兴奋会对神经细胞产生毒性作用，导致细胞内外钙离子浓度增加，激活细胞凋亡过程。同时，谷氨酸的代谢产物也可引发线粒体自由基的生成，进一步损害神经细胞的功能。
免疫炎性机制的参与是近年来帕金森病研究的新发现。研究发现，帕金森病患者的血液和脑脊液中存在炎症反应的迹象，如淋巴细胞数量增多和免疫球蛋白复合物的改变，提示免疫炎症可能参与了神经变性的病理过程。
细胞凋亡学说解释了帕金森病患者黑质细胞凋亡的可能原因。细胞凋亡是由一系列复杂的信号传导途径触发的细胞死亡过程，涉及多种因素如线粒体功能缺陷、氧化应激、细胞色素C、凋亡诱导因子（AIF）、金属离子和Caspase等。这些因素在帕金森病的发病机制中相互作用，共同促使神经细胞凋亡。
在帕金森病的治疗研究方面，目前的治疗手段包括药物治疗、手术治疗、康复训练和中医治疗等。药物治疗主要是补充多巴胺或使用多巴胺受体激动剂来缓解症状。手术治疗主要是通过深部脑刺激（DBS）等方法来改善症状。近年来，随着对帕金森病发病机制认识的深入，基于发病机制的靶向治疗成为研究热点，如抗氧化剂的应用、线粒体保护剂的开发、NMDA受体拮抗剂和谷氨酸释放抑制剂的使用等。此外，一些研究尝试从干细胞治疗、免疫调节和基因治疗等新技术中寻求突破。
对帕金森病发病机制的研究为临床治疗提供了重要的线索，并为后续研究指明了方向。随着对帕金森病机制的不断深入，未来有望开发出更为有效的治疗方法，改善患者的生活质量。
