http://www.paper.edu.cn
- 1 -
乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征保护作用的实验研
究
金泉克
1
,陈 健
2
,许 玲
1
,吕书勤
2
1 新疆医科大学研究生院(830054)
2 新疆医科大学附属中医医院(830000)
E-mail:lvshuqin@126.com
摘 要:目的:观察乌司他丁对油酸型 ARDS 影响,并探讨治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)
的作用机理。方法:本文采用大鼠尾静脉注射油酸复制 ARDS 病理模型,将 30 只 Wistar 大
鼠,采用随机数字方法分为 3 组,各组 10 只:即空白组(10)、模型组(10)、乌司他丁组
(10);由大鼠尾静脉注射油酸 0.17ml/kg 复制 ARDS 病理模型。模型复制成功后 2h、12h
分别予以下干预:乌司他丁(UTI)组予以 UTI1064U/100g 尾静脉注射;空白组及模型组以
生理盐水代替,观察 24h 后各组动物的动脉血气、血清 SOD、MDA、肺湿干比重等指标的变
化以及肺脏形态学的改变。结果:UTI 组动物血气分析、血清 SOD、MDA、肺湿干重比等指标,
与对照组比较均有显著性差异(p<0.05 或 p<0.01) ,肺脏组织结构破坏叫模型组轻,出血、
粒细胞浸润和水肿均少于模型组。结论:UTI 对油酸型 ARDS 大鼠有治疗作用,其机理可能
与增强机体抗自由基能力, 抑制急性肺损伤炎症介质和细胞因子释放相关。
关键词:急性呼吸窘迫综合征;油酸;乌司他丁
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/ 急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress
syndrome,ARDS)是一种常见的危重症,多诱发或合并多器官窘迫综合征(multiorgems distress
syndrome,MODS),甚至发展为多器官功能衰竭(mutiorgems failure,MOF),病死率极高。其
严重威胁重症患者的生命,并影响其生存质量。寻找更有效的预防与治疗方法仍然是临床工
作者的努力方向。乌司他丁(ulinastatin,UTI)是从人尿中提取精制的糖蛋白,有抑制胰蛋白酶、
弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶及透明质酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用
[1]
。研究表明
[2,3]
乌司他丁可以抑制急性肺损伤炎症细胞的聚集和激活;抑制急性肺损伤炎症
介质和细胞因子释放;减轻酸吸入性、急性坏死性胰腺炎和肺移植动物并发的急性肺损伤。
本实验通过乌司他丁(ulinastatin,UTI)对 ARDS 动物模型的治疗,观察其能否减轻以血管通透
性肺水肿为主要特征的 ARDS,并通过比较治疗组与模型组肺内局部产生的炎前细胞因子水
平来推测 UTI 在 ARDS 疾病发生发展的作用机制。
1. 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 动物
Wistar 大鼠 30 只,雌雄兼备,体重 180g-200g,购新疆医科大学实验动物中心。
1.1.2 主要仪器及试剂
血气分析仪:美国 i-STAT;G
3+
芯片;722 光度分析仪;包埋机;日本 458 型;病理切
片机:德国 LEICA RM2235 型;OLYMMPUS VANOX 显微镜照相系统:日本 OPATICAL CO
LTD;纯油酸中科院新疆分院精细化工提供。SOD、MDA 南京建成生物工程研究所。UTI
采购于广东天普生化医药股份有限公司。
1.2 方法
1.2.1 ARDS 动物模型与分组