6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸的合成 (2007年)

6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸是制备新型抗高血压药奈必洛尔的关键中间体。今以4-氟苯酚为起始原料，经酯化、Fries重排、环化、氢化等6个步骤得到目标产物，总收率27%.4-氟苯酚Ⅰ与乙酸酐酯化得4-氟苯基乙酸酯Ⅱ，Ⅱ在AlCl3催化下Fries重排得4-氟-2-乙酰基苯酚Ⅲ，比从4-氟苯酚的Friedel-Crafts酰化收率更高，二步总收率58%；Ⅲ与酰化试剂乙二酸二乙酯经酯化、环合及碱性水解得到6-氟-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-甲酸VI，用一种试剂完成了酰化、环化并引入羧