可乐定通过竞争性拮抗抑制苯肾上腺素诱导的大鼠胸主动脉收缩。

可乐定是经典分类的α2-肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂，可通过刺激动脉平滑肌α2-ARs产生血管收缩。 然而，可乐定抑制α1-AR介导的动脉收缩。 最近，有人建议用可乐定反复刺激可引起α2-ARs脱敏，从而抑制去甲肾上腺素引起的平滑肌收缩。 在本研究中，我们检查了可乐定介导的对α1-AR收缩的抑制是否涉及大鼠胸主动脉中与α2-AR的相互作用。 1）在分离的大鼠输精管中，可乐定和胍法辛以浓度依赖性，育亨宾敏感的方式抑制电场刺激引起的收缩。 2）可乐定几乎完全抑制了苯肾上腺素引起的大鼠胸主动脉的持续收缩。 3）可乐定在10-7和10-6 M之间的浓度下竞争抑制苯肾上腺素引起的收缩，pA2值为6.77。在10-5 M时，可乐定抑制苯肾上腺素引起的收缩，并最大程度地减少最大收缩。 4）相反，可乐定不抑制高氯化钾或前列腺素F2α产生的收缩。 5）在育亨宾的存在下，可乐定也抑制苯肾上腺素诱导的持续收缩。 但是，胍法辛不能抑制去氧肾上腺素引起的持续收缩。 这些发现表明可乐定通过α1-ARs的竞争拮抗作用抑制苯肾上腺素诱导的大鼠胸主动脉收缩，这是通过独立于α2-AR刺激的机制介导的。