PGRN（全称为前体粒细胞衍生生长因子，也被称为granulin/epithelin前体（GEP），proepithelin，PC细胞衍生生长因子，或acrogranin）是一种分泌性生长因子，在多种细胞类型中均有丰富表达，包括上皮细胞、免疫细胞、神经细胞和软骨细胞。PGRN在人类肿瘤组织中的过度表达与肿瘤的发生和发展紧密相关。研究表明，PGRN通过上调VEGF（血管内皮生长因子）、MMP-9（基质金属蛋白酶-9）和MMP-14（基质金属蛋白酶-14）等因子的表达，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
PGRN基因突变会引起编码的PGRN表达减少，这与额颞叶退行性变性等中枢神经系统疾病的发病机制有关。相反，在肿瘤细胞中，PGRN的过度表达有助于肿瘤细胞的增殖和存活，并促进其转移。PGRN不仅仅在肿瘤学领域发挥作用，在损伤修复和炎症组织中也具有调节细胞增殖、生存、迁移等功能。
炎症过程中，PGRN可以被中性粒细胞和巨噬细胞释放的丝氨酸蛋白酶水解成为具有促炎活性的granulin多肽单体，而这些单体可以中和完整的PGRN的抗炎作用。另外，分泌性白细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）和脂蛋白A1能够与PGRN结合，防止丝氨酸蛋白酶对其的分解。金属蛋白酶如ADAMTS-7和ADAMTS-12也能降解PGRN，但PGRN与这些蛋白酶的直接结合能够抑制它们对COMP（软骨寡聚基质蛋白）的降解作用。
在肿瘤侵袭转移的过程中，癌细胞通过改变黏附分子的性质从原发灶脱落，释放蛋白水解酶以降解细胞外基质和基底膜屏障，从而侵入血管或淋巴管。肿瘤转移的机制非常复杂，涉及多种基因和信号途径的变化。
PGRN在肿瘤侵袭转移中的作用机制主要包括：
1. 促进肿瘤微环境的形成，为肿瘤细胞的侵袭和转移提供条件。
2. 通过上调肿瘤相关基因的表达，包括VEGF、MMP-9和MMP-14等，增强肿瘤细胞的侵袭性和运动能力。
3. 在肿瘤发生早期即参与侵袭转移过程，意味着其在肿瘤发展中的潜在重要性。
随着研究的深入，了解PGRN在肿瘤侵袭和转移中的作用对于开发新的治疗策略至关重要。例如，研究者可能会考虑开发能够靶向PGRN或其信号通路的治疗药物，或者利用PGRN作为早期诊断肿瘤的生物标志物。
基金项目支持了相关研究工作，而山东大学医学院病原生物学研究所的科研团队，包括副教授李汶娟和教授贾继辉等，致力于肿瘤的发生和干预研究，为该领域的进步做出了贡献。此外，文章的作者和通信联系人信息对于追踪该领域最新的研究进展和学术交流非常有用。
总体而言，PGRN在肿瘤学研究中正成为一个越来越受到重视的分子靶标，特别是在肿瘤的侵袭和转移研究方面。随着科学技术的发展和新工具的应用，研究者有望揭示PGRN更多新的功能及其在癌症生物学中的角色。
