肿瘤微环境缺氧和酸度的原因和后果

肿瘤微环境中缺氧和酸度的原因和后果 肿瘤微环境中缺氧和酸度的原因和后果 JR Griffiths 1920 年代早期，Otto Warburg 关于肿瘤生理学和生物化学的第一个重大发现是它们产生的异常数量的酸。 即使在有氧的情况下，实体癌也优先通过糖酵解将葡萄糖转化为乳酸来获取能量。 瓦尔堡开始相信自己已经找到了癌变的根源，但事实证明这与事实相去甚远。 事实上，随着我们对癌症生物学的理解和我们对疾病的治疗被涉及 DNA 的机制所主导，癌症的代谢工作变得相当不合时宜。 直到最近十年，人们才重新对肿瘤血管分布、缺氧和酸度产生兴趣，这主要是由于新治疗策略的发展。 此次诺华基金会研讨会是第一次将有关这些现象的起源和治疗意义的最新发现汇总在一起的机会。 最近几年，随着“氧感应基因”的发现，分子生物学已经为Warburg的观察建立了令人信服的解释。 Peter Ratcliffe（牛津）和 Gregg Semenza（约翰霍普金斯，巴尔的摩）讨论了 HIF-1a 的发现，HIF-1a 是一种缺氧诱导型转录因子，它在癌症和正常组织中均在低 pO2 下被激活，然后诱导基因表达（根据 Ratcliffe