【长链非编码RNA与上皮-间质转化在肝癌射频消融术后复发中的作用】 长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子,虽然它们不编码蛋白质,但在细胞调控、基因表达调控以及疾病发生发展中扮演着重要角色。在肝癌的复发研究中,LncRNA通过影响上皮-间质转化(EMT)过程,对射频消融术后的肝癌复发产生显著影响。 上皮-间质转化是正常上皮细胞转变为间质细胞的过程,这一过程中细胞形态、黏附性以及运动能力发生变化,是肿瘤侵袭和转移的关键步骤。在肝癌细胞中,EMT通常表现为上皮标志物如E-钙黏蛋白的降低和间质标志物如N-钙黏蛋白、波形蛋白的升高。研究发现,经过47℃水浴热诱导的Huh-7细胞(Huh-7h)显示出EMT特征,E-钙黏蛋白表达减少,而N-钙黏蛋白和波形蛋白表达增加,同时细胞的迁移和侵袭能力增强。 实验进一步利用Transwell实验验证了Huh-7h细胞的迁移和侵袭能力均高于Huh-7细胞,这表明不完全射频消融可能导致EMT的激活,从而增加肝癌复发的风险。细胞增殖实验(CCK-8)也证实,Huh-7h细胞的增殖活性较Huh-7细胞显著增强。 通过LncPathTM芯片技术,研究人员筛选出了在Huh-7和Huh-7h细胞之间差异表达的LncRNA,包括两个下调表达的LncRNA——Fundc2p4(ENST00000552318)和Rpl27p7(ENST00000552432),以及一个上调表达的LncRNA——MtnD4lP14(ENST00000538558)。RT-PCR验证显示,Fundc2p4在Huh-7h细胞中的表达显著低于Huh-7细胞。在临床样本中,LncRNA Fundc2p4的表达水平在癌旁组织中最高,手术切除的肝癌组织次之,射频消融术后残余肝癌组织最低,这表明Fundc2p4可能通过抑制EMT参与肝癌复发的调控。 LncRNA Fundc2p4的低表达可能促进肝癌细胞的EMT进程,增强其迁移、侵袭和增殖能力,从而增加射频消融术后肝癌的复发风险。这一发现对于理解肝癌复发的分子机制具有重要意义,也为开发新的靶向治疗策略提供了理论依据。未来的研究应深入探讨LncRNA Fundc2p4的作用机制,以及如何通过调节它来干预肝癌的EMT过程,以期降低肝癌的复发率。
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