桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)是一种自身免疫性甲状腺疾病,常与辅助型T细胞和T调节细胞(Treg)比例或功能失衡有关,导致淋巴细胞攻击甲状腺腺体,产生针对自身抗原的抗体。树突状细胞(DC)作为主要的抗原递呈细胞,同时具备调节固有免疫和适应性免疫的功能。在自身免疫病如系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化症(MS)及自身免疫性甲状腺疾病(AITD)等疾病中,外周血中的树突状细胞发挥着重要作用,能够通过分泌高水平的白介素12(IL-12)和IL-23来增强T细胞的免疫反应。凝集素是广泛用于分析糖复合物上糖链结构的一类物质,它们能够特异性地识别并结合糖链的不同部分。
凝集素芯片技术是一种可以用于筛选和鉴定特定糖蛋白的实验方法,具有灵敏度高、特异性强、并行性好等优点。在该研究中,研究者利用凝集素芯片法对桥本氏甲状腺炎患者的外周血树突状细胞(DC)膜表面糖蛋白的表达进行了分析,目的是了解这些糖蛋白在疾病中的表达变化。实验通过制备包含32种凝集素的凝集素芯片,对16例HT患者和22例健康者的外周血DC细胞膜表面糖蛋白表达进行分析。通过对凝集素脱落酸素(ABA)耦联葡聚糖拉下差异表达的糖蛋白并进行质谱鉴定,研究者发现众多洗脱蛋白中半乳糖结合蛋白-9(Galectin-9)较为丰富。Galectin-9是一种属于半乳糖结合蛋白家族的分子,它在免疫反应中具有重要作用。
随后,研究者通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot法和流式细胞术进一步分析了HT患者外周血DC中Galectin-9的mRNA和蛋白表达水平,并确定了DC中Galectin-9的比例。结果显示,与健康组相比,HT组中的Galectin-9表达降低,但DC中Galectin-9的比例较高。此外,通过ELISA法检测DC与CD8 T细胞孵育上清液中IFN-γ、穿孔素、颗粒酶B的浓度,发现HT组的DC能够诱导CD8 T细胞产生高水平的杀伤因子。
综合以上结果,研究者得出结论,HT患者外周血中Galectin-9阳性的DC可能与HT的发展有关。这一发现不仅揭示了HT中免疫细胞间的复杂相互作用,也为HT的诊断和治疗提供了潜在的分子靶点。
关键词:桥本氏甲状腺炎、树突状细胞、凝集素芯片、半乳糖结合蛋白-9
这篇文章的研究结果为桥本氏甲状腺炎这一自身免疫性疾病提供了新的见解,特别是在树突状细胞与糖蛋白表达的关系上。通过对特定糖蛋白表达模式的深入了解,可以为疾病的早期诊断、疗效评估和治疗策略的优化提供理论依据和可能的生物标志物。