miR-9对阿尔兹海默病小鼠海马APP及Aβ表达的影响.pdf

【miR-9在阿尔兹海默病中的作用】 阿尔兹海默病（Alzheimer's Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为认知功能逐渐衰退，尤其影响记忆和学习能力。近年来，研究发现微小RNA（microRNA, miRNA）在AD的发病机制中扮演着重要角色，其中miR-9被证实与该疾病密切相关。 miR-9是一种非编码RNA分子，它通过调控靶基因的表达水平来影响细胞功能。在阿尔兹海默病小鼠模型中，miR-9的活动与APP（Amyloid Precursor Protein）及Aβ（Amyloid Beta）的表达紧密相关。APP是Aβ肽产生的前体蛋白，而Aβ聚集是AD病理特征之一，形成脑内淀粉样斑块，破坏神经网络并导致神经元死亡。 本研究中，科研人员选择了7个月龄的转基因AD模型小鼠和非转基因AD模型小鼠作为对照，分别施加miR-9拮抗剂或生理盐水处理。实验结果显示，miR-9拮抗剂处理的小鼠（B组）在海马区的记忆和空间记忆能力上表现优于仅给予生理盐水的AD模型小鼠（A组）。这表明miR-9的抑制可以改善AD小鼠的认知功能。 进一步分析显示，miR-9水平与APP和Aβ蛋白的表达水平呈正相关。在A组中，miR-9水平上升，同时APP和Aβ蛋白表达也增加；而在B组中，由于miR-9的拮抗剂降低了miR-9水平，APP和Aβ的表达相应降低。这些结果提示，miR-9可能通过直接或间接方式影响APP和Aβ的产生，从而参与AD的病理过程。 此外，Morris水迷宫实验是一种常用的评估动物空间学习和记忆能力的工具。在本研究中，实验组小鼠在水迷宫实验中的表现差异揭示了miR-9干预对AD相关记忆功能的潜在影响。穿越平台次数和探索实验靶象限时间的变化反映了小鼠记忆能力的改善或恶化。 miR-9可能通过调节APP和Aβ的表达，在阿尔兹海默病的发展中起到关键作用。这一发现为AD的治疗提供了新的思路，未来可能通过抑制miR-9来干预Aβ的积累，从而减缓或阻止疾病的进展。然而，尽管miR-9的作用机制初步揭示，但其具体作用路径以及在AD中的完整作用网络仍需进一步研究。 【关键词】阿尔兹海默病；小鼠；miR-9；海马；记忆 【中图分类号】R749．16 【文献标识码】A