【抗凝和纤溶系统简介】
抗凝和纤溶系统是人体内维持血液流动性和防止异常血栓形成的重要生理机制。这两个系统共同作用,确保血液既能正常凝固以止血,又能在不需要时防止过度凝固导致的血栓形成。血栓与出血之间保持着微妙的平衡,这依赖于抗凝系统和纤溶系统的协调工作。
【抗凝系统】
抗凝系统主要包括细胞因素和体液因素两部分:
1. 细胞因素:
- 单核-巨噬细胞系统:能吞噬并清除促凝物质。
- 肝细胞:可以摄取并灭活激活的凝血因子,同时合成抗凝物质如抗凝血酶(antithrombin, AT)和α2-巨球蛋白(α2-M)。
- 血管内皮细胞:释放前列环素(PGI2)抑制血小板聚集,表达硫酸乙酰肝素和血栓调节蛋白(TM)发挥抗凝作用,并合成或释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA),激活纤溶过程。
2. 体液因素:
- 抗凝血酶:是主要的生理性血浆抗凝蛋白,尤其对凝血酶的灭活起关键作用,约占所有抗凝蛋白的70%-80%。它本身为α球蛋白,半衰期约为61-72小时。在肝素存在下,抗凝血酶的抗凝效果能增强1000倍以上。
- 蛋白C系统:包括蛋白C(protein C)和蛋白S(protein S),它们在维生素K的辅助下被激活,参与凝血酶原激活物的灭活。
- 组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor, TFPI):阻止外源性凝血途径的启动。
【抗凝血酶的工作机制】
抗凝血酶通过与肝素结合,构象发生变化,暴露出其活性中心,能够与多种丝氨酸蛋白酶(如凝血酶IIa、Xa、XIa、IXa、XIIa、K和PL)形成1:1的复合物,从而抑制这些酶的活性。肝素在这一过程中起到增强抗凝血酶作用的关键作用,随后肝素被释放出来,可以继续参与下一个抗凝反应。
【纤溶系统】
纤溶系统负责分解已经形成的血栓,以防止血栓扩大或引起阻塞。纤溶过程主要由纤溶酶原(plasminogen, PLG)激活为纤溶酶(plasmin)来实现,纤溶酶能降解纤维蛋白,从而破坏血栓。这个过程可以由t-PA和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)等物质启动。
总结来说,抗凝和纤溶系统是人体内重要的自我保护机制,它们相互配合,保持血液流动性的稳定,防止出血和血栓事件的发生。了解这两个系统的工作原理对于理解心血管疾病、血液病以及临床治疗策略具有重要意义。