转录调控中的非编码RNAs,以及肿瘤细胞中氨基酸代谢调控PPT
【转录调控中的非编码RNAs】 非编码RNAs(Noncoding RNAs,ncRNAs)在生物学中扮演着重要角色,尽管它们不编码蛋白质,但参与多种细胞过程,如基因表达调控、染色质重塑、信号传导等。在转录调控中,ncRNAs分为多个类别,包括微小RNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)、小干扰RNA(siRNA)和piwi相互作用RNA(piRNA)。这些分子通过与靶标mRNA的互补配对,影响其稳定性和翻译效率,从而调节基因表达。例如,miRNA结合到mRNA的3'非翻译区,引导RISC复合体降解mRNA或抑制其翻译;lncRNA可以作为竞争性内源RNA(ceRNA),通过海绵效应吸附miRNA,间接保护靶基因免受抑制。 【合成启动子设计基于深度生成网络】 合成生物学中,启动子的设计是关键步骤,它决定了基因的表达水平。通过深度学习方法,如深度生成网络,可以预测并设计具有特定功能的启动子序列。这种技术利用大量的生物信息学数据训练模型,以生成新的启动子序列,这些序列可能具有优化的启动效率,适应不同的环境条件或细胞类型。这种方法可以加速合成生物学在药物开发、生物制造等领域的应用。 【肿瘤细胞中氨基酸代谢调控】 肿瘤细胞的代谢异常是癌症发生发展的重要特征之一,尤其是氨基酸代谢的改变。肿瘤细胞通常表现出增强的氨基酸摄取和代谢,以支持快速增殖和生存。例如,谷氨酰胺是癌细胞的主要能源和氮源,其代谢调控对肿瘤生长至关重要。mTORC1信号通路在控制氨基酸代谢中起核心作用,当营养充足时,mTORC1激活促进氨基酸的摄取和代谢,进而驱动蛋白质合成和细胞增殖。此外,肿瘤细胞还可能通过异常的代谢酶活性、氨基酸转运蛋白表达及信号转导途径的改变来适应氨基酸需求。 【全球同位素追踪在代谢组学中的应用】 全球同位素追踪(Global Isotope Tracing)是一种研究代谢活动和动力学的技术,通过追踪特定同位素标记的底物在代谢网络中的分布,可以揭示代谢路径和反应速率。在肿瘤代谢研究中,这种方法有助于了解肿瘤细胞如何重新编程其代谢途径以适应肿瘤生长和侵袭。通过分析代谢产物中的同位素分布,科学家可以确定哪些代谢途径在肿瘤细胞中活跃,为设计更有效的治疗策略提供信息。 【整合多组学数据分析】 多组学数据整合是指将不同类型的高通量测序数据(如转录组学、表观基因组学、蛋白质组学和代谢组学)结合在一起,以获得全面的生物学见解。例如,"Integrative Gene Isoform Assembler"(IGIA)工具利用PacBio、NGS、CAGE-seq和poly A-seq等多种数据源重建全长转录本,实现单碱基分辨率。结合Nanopore和NGS数据,可以识别病毒感染后的亚基因组RNA(sgRNA),例如在SARS-CoV-2的研究中。TACO管道则用于获取基因注释的初步版本,并与IGIA结合,共同构建更准确的基因组装。 这些知识点涉及了非编码RNA在转录调控中的作用、利用深度学习设计合成启动子、肿瘤细胞代谢的调控机制以及多组学数据整合在理解癌症代谢和基因表达中的应用。通过深入研究这些领域,科学家能够揭示肿瘤发生和发展的分子机制,为开发新型癌症治疗方法提供理论基础。
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