细胞工程在生物制品生产中扮演着重要角色,尤其在医药领域的应用越来越广泛。大规模细胞培养是这一过程的关键技术,它涉及细胞的生长、代谢产物的积累以及高效的生产效率。本章主要介绍了细胞大规模培养的不同方式及其特点,以及适用于不同培养阶段的细胞培养系统。
细胞培养方式主要包括分批式、流加式、半连续式和连续灌注式四种。分批式培养是最基础的培养方式,一次性将细胞和培养液加入反应器,细胞在封闭环境中生长,直至营养耗尽为止。这种方式操作简单,但因营养物质消耗导致细胞生长速度逐渐减慢。为解决这一问题,人们发展出了流加式培养,即在培养过程中补充新鲜培养基,保持细胞生长的连续性。半连续式培养结合了分批和流加的特点,定期取出部分培养液并补加新的培养基,使细胞生长保持在一个较稳定的水平。连续灌注式培养则更进一步,通过持续加入新鲜培养液并取出等量旧培养液,保持细胞始终在营养充足的条件下生长,适合大规模工业化生产,尽管其设备复杂、技术要求高。
接着,大规模细胞培养系统的选择也至关重要。按照供养方式,细胞培养方法可分为搅拌式、气升式和旋转式。搅拌式通过机械搅拌使培养液均匀,适合高细胞密度培养,但可能对细胞造成一定损伤。气升式通过气体上升驱动液体循环,降低了剪切力,对细胞损伤较小,且供氧效果好。旋转式培养则利用旋转作用使细胞和培养液接触,同样能降低剪切力,适合微载体或微囊化细胞的培养。
细胞固定化技术也在生物制品生产中得到了应用,如微载体培养、微囊化培养和微导管培养,这些方法可以提高细胞的生长效率和产物产出,同时降低了细胞损失的风险。微载体培养让细胞附着在微小载体上,有利于细胞间的相互作用;微囊化培养则是将细胞包裹在微小的囊泡中,保护细胞免受外部环境影响;微导管培养利用中空纤维结构,提高了细胞与培养液的接触面积,增强了传质效率。
细胞工程中的大规模培养技术是生物制品生产的核心,通过不同方式的优化组合,可以实现细胞高效、稳定、大规模的生产。这些技术的发展对于提升生物药物的产量和质量,降低生产成本,满足日益增长的医疗需求具有重要意义。