肥胖是一种全球性的公共卫生问题，其发病机制复杂，涉及多种因素，包括遗传、环境、膳食结构等。肥胖的发生与食欲和能量调节的紊乱有关，具体来说，主要从遗传学角度进行探讨，可分为信号传导系统异常和肥胖相关基因突变两个方面。
肥胖与信号传导系统的异常密切相关。Leptin是一种由脂肪组织分泌的激素，它通过调控食欲和能量消耗来维持体重平衡。研究表明，肥胖的基础并不是Leptin的缺乏，而是身体对Leptin产生了抵抗，即Leptin抵抗，这导致Leptin无法发挥其生物学效应。Leptin抵抗的病理学基础可能在于下丘脑中Leptin作用的受体后信号转导及转录活化因子STAT及其各种后续基因。任何一组分发生异常，都可能形成Leptin抵抗，从而导致肥胖的发生。
Leptin信号传导主要通过JAK-STAT途径实现。Leptin与受体LEPR结合后，激活JAK-STAT信号传导途径，形成STAT同源或异源复合物，进而调节受Leptin控制的后续基因，如NPY（神经肽Y）、CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）等基因的转录，影响脑内的摄食和饱食中枢，调节食物摄入和能量消耗。下丘脑是这些神经内分泌递质的主要产生位点，这些神经递质的过度兴奋或抑制都可能导致肥胖。Leptin与下丘脑内的特异性受体LEPR结合后，通过信号转导途径调控这些神经内分泌递质的产生。
肥胖相关基因突变是导致肥胖发生的另一个关键因素。肥胖相关基因的突变与肥胖的发生有密切关系。近年来，通过对小鼠和人类肥胖基因ob（肥胖基因）的克隆和鉴定，肥胖的机制研究已经走上了分子水平的高度。例如，Zhang等在小鼠中成功克隆了肥胖基因obgene，并鉴定了人类相应的ob基因和它所表达的蛋白产物Leptin，这为深入研究肥胖的分子机制提供了重要基础。
另外，肥胖的发生也与脂肪细胞的凋亡有关。体重的减轻不仅包括脂肪细胞体积的减少，也包括脂肪细胞数目的减少。脂肪细胞凋亡的分子机制已经被提出，这为理解脂肪细胞数量减少提供了新的视角。
肥胖的发生是多基因和多因素作用的结果，其分子机制涉及信号传导系统的异常和肥胖相关基因的突变。未来的研究需进一步探索这些基因的具体作用机制，以便更好地理解和防治肥胖。
