肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其系统性化疗虽为主要治疗方法，但伴随严重的副作用。将系统性化疗与靶向治疗相结合，可能会提供更有效的治疗方案。本文研究的目的是为了证明胰岛素样生长因子I受体（IGF-IR）是否能作为肝癌治疗的功能性靶点，并探讨IGF-IR下调对化疗敏感性的增强作用。
通过稳定转染肝癌细胞IGF-IR小干扰RNA（siRNA），实现了IGF-IR的敲除。敲除后，肝癌细胞的生长、克隆生存、粘附和迁移能力均有所降低，并且增加了肝癌细胞对诱导凋亡剂和化疗药物的敏感性。在动物实验中，IGF-IR敲除和阿霉素（ADM）治疗均显著降低了肝肿瘤的生长。IGF-IR敲除通过进一步减少肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡，增强了ADM对肿瘤生长的抑制作用。IGFIR-siRNA组、ADM处理的EGFP组和ADM处理的IGFIR-siRNA组的肿瘤大小分别比EGFP对照组减少了52.5%、33.8%和86.3%，表明ADM和IGF-IR敲除是以协同方式抑制肝肿瘤生长的。这些结果支持IGF-IR可能作为肝癌治疗的功能性靶点。
从这篇文章中，我们可以提炼出以下知识点：
1. 肝癌概述：肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率均较高。常见的肝癌类型包括肝细胞癌、肝内胆管癌和肝血管肉瘤。
2. 肝癌治疗现状：目前，系统化疗仍然是肝癌的主要治疗方法之一，但存在着诸多副作用，比如消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等。因此，寻找更为有效的治疗方法一直是研究的热点。
3. 胰岛素样生长因子I受体（IGF-IR）：IGF-IR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，可促进细胞生长、分化和存活，在多种肿瘤细胞表面高表达，包括肝癌细胞。
4. 靶向治疗：靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的突破，主要通过针对肿瘤细胞表面特定的靶点进行治疗，以期达到对肿瘤细胞的选择性杀伤，减少对正常细胞的伤害。
5. 小干扰RNA（siRNA）：siRNA是RNA干扰的一种形式，可以特异性地降解mRNA，抑制基因的表达。在癌症研究中，siRNA常用于敲除肿瘤促进基因，观察其对肿瘤细胞生长和增殖的影响。
6. 肿瘤生长的分子机制：肿瘤生长涉及多个过程，包括细胞增殖、克隆生存、细胞粘附和迁移等。IGF-IR在调控这些过程中扮演重要角色。
7. 化疗敏感性和耐药性：化疗敏感性指的是肿瘤细胞对化疗药物的敏感程度，而耐药性则指肿瘤细胞对化疗药物反应较差。提高化疗敏感性有助于提高化疗效果，减少耐药性。
8. 肿瘤血管生成和凋亡：肿瘤的生长需要充足的血管供应，而肿瘤细胞的凋亡则是抑制肿瘤生长的关键环节。IGF-IR敲除可能通过影响这两个过程，增强抗肿瘤效应。
9. 研究方法和结果：本研究采用稳定转染siRNA的方式敲除IGF-IR，并观察其对肝癌细胞的生长影响以及在动物模型中的效果，同时评估与化疗药物阿霉素的协同作用。
10. 研究结论和临床意义：本文提供了IGF-IR作为肝癌治疗靶点的有力证据，表明抑制IGF-IR可增强化疗药物的效果，这对于未来的临床治疗具有重要的参考价值。
综合这些知识点，本研究为肝癌治疗提供了新的思路，并表明靶向IGF-IR可能成为一种新的治疗策略，从而为肝癌患者带来新的希望。同时，也提示了对肿瘤靶向治疗深入研究的重要性，有望在未来的临床实践中进一步验证和应用。
