不同的下游信号传导以及VEGF和PlGF在高糖介导的人视网膜内皮细胞培养中的损伤中的作用

血管内皮生长因子（VEGF）和胎盘生长因子（PlGF）在糖尿病性视网膜病变（DR）的高通透性导致的血-视网膜屏障的破坏中起着至关重要的作用。 然而，在DR的发病机理中由VEGF和PlGF驱动的独特信号传导仍不清楚。 在这项研究中，我们研究了在高葡萄糖条件下（HG; 25 mM），VEGF和PlGF相关的信号通路及其在培养的人微血管视网膜内皮细胞（hRECs）中的作用。 评价凋亡细胞的死亡，并跨单层hRECs FITC缀合的牛血清白蛋白作为通透性的指标。 Western印迹用于评估VEGF和PlGF的蛋白质水平，以及p38MAPK，STAT1和Erk1 / 2的磷酸化。 VEGF和PlGF的敲低是通过使用siRNA进行的。 HG处理后，在hRECs中检测到VEGF和PlGF的增加以及PKC活性。 在HG处理的hREC中也检测到p38MAPKThr180 / Thr182，STAT1Ser727和Erk1 / 2Tyr202 / Tyr185以及VEGFR1Tyr1213和VEGFR2Tyr1175的磷酸化增加。 Go 6976对PKC活性的抑制阻止了HG诱导的磷光蛋白Erk1 / 2和一氧化氮合酶（NOS1）表达的增加以及通透性过高，而SB203580对p38MAPK途径的抑制选择性地抑制了STAT1的激活并减少了HG下凋亡细胞的死亡。使适应。 此外，在HG处理的hRECs中，VEGF基因敲低主要抑制了VEGFR2的激活，p38MAPK和STAT1的磷酸化以及凋亡的细胞死亡。 然而，PlGF组合式主要抑制了VEGFR1，PKC和Erk1 / 2的磷酸化，以及NOS1的表达和高通透性。 两者合计，我们提供的证据表明，HG诱导的PlGF升高是通透性增强的主要原因，这主要是通过通过VEGFR1增加PKC-Erk1 / 2-NOS轴的激活而引起的，而HG诱导的VEGF升高主要与诱导凋亡的细胞死亡有关。通过增加经由VEGFR2的p38MAPK / STAT1信号转导的激活。