蛇床子素是一种从伞形科蛇床属植物蛇床子果实中提取的香豆素类成分,具备多种药理活性,包括抗心肌缺血、抗炎、抗癌和降血压等,显示出对心血管疾病的保护作用。肺动脉高压(PAH)是一种高死亡率的心血管疾病,导致右心肥大、衰竭甚至死亡。蛇床子素对胸主动脉的作用机制已经被研究清楚,但其对肺动脉的作用机制尚不明确。 为了研究蛇床子素对大鼠离体预收缩肺动脉环的舒张作用机制,研究者们采用了组织40浴槽血管环的方法。首先游离健康SD大鼠的肺动脉血管,将其剪成约3mm长的血管环,然后使用苯肾上腺素(PE,1μM)进行预收缩。在这个基础上,研究了去除血管内皮、孵育eNOS抑制剂L-NAME(Nω-硝基-L-精氨酸甲酯)、钾通道抑制剂4-AP(4-氨基吡啶)、glibenclamide(格列本脲)、TEA(四乙基铵)和BaCl2对不同浓度蛇床子素对PE预收缩肺动脉张力的影响。 结果显示,去除血管内皮和孵育L-NAME均能降低蛇床子素的舒血管效应,说明蛇床子素的舒张作用至少部分依赖于内皮NO(一氧化氮)的释放。同时,钾通道抑制剂4-AP能够降低蛇床子素的舒血管效应,而glibenclamide、TEA和BaCl2对蛇床子素的舒张作用无明显影响。这些结果表明,蛇床子素的舒张作用与开放Kv(电压依赖性钾)通道有关。 在这些实验中,蛇床子素可能通过促进内皮NO的释放和开放Kv通道来舒张大鼠离体肺动脉环,而去除血管内皮或抑制eNOS活性可以显著降低这种舒张作用,表明内皮在蛇床子素的血管舒张中发挥着关键作用。4-AP作为Kv通道的特异性抑制剂,其对蛇床子素舒张作用的影响进一步支持了Kv通道在蛇床子素诱导的肺动脉环舒张中的作用。 本研究首次揭示了蛇床子素对大鼠离体肺动脉的舒张作用机制,这些发现对于蛇床子素作为治疗肺动脉高压的药物提供了理论基础。未来可以进一步研究蛇床子素在体内实验中的效果,以及其作用机制的其他方面,为开发新的心血管药物开辟道路。同时,这也为传统中药成分的现代研究提供了成功的案例,证明了从传统草药中提取的化合物在现代医学中的应用潜力。
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