间质液压,也称为间质流体压力,是指细胞间质中液体的压力状态,是肿瘤微环境的重要组成部分。涎腺腺样囊性癌(Adenoid Cystic Carcinoma,ACC)是一种常见的头颈部恶性肿瘤,其恶性表型包括细胞的增殖、粘附、侵袭和转移等生物学行为。黄怡、于涛等学者在其研究成果中探讨了间质液压对涎腺腺样囊性癌细胞恶性表型的影响,以及相关的分子机制。
在研究中,研究人员首先在体外培养了ACC细胞,并将其分为三组:未处理的低转移株ACC2作为阴性对照组,未处理的高转移株ACCM作为阳性对照组,以及780mmHg下加压的ACC细胞作为实验组。通过对比分析三组细胞的EGFR(表皮生长因子受体)、MMP9(基质金属蛋白酶9)、KGF(角化细胞生长因子)以及ERK1/2(细胞外信号调节激酶1/2)的表达情况,研究者尝试解释间质液压如何影响这些分子的表达。
EGFR是细胞表面的一个重要受体,参与细胞增殖和信号转导等重要生物学过程。MMP9是一种与细胞外基质重塑相关的蛋白酶,通常与细胞的侵袭和转移能力相关。KGF与细胞增殖和分化有关,而ERK1/2作为MAPK信号通路的重要组成部分,在肿瘤细胞的增殖、分化、调亡等多种生物学行为中起着关键作用。
研究结果显示,在力学刺激下,即在间质液压作用下,ACC2细胞中EGFR、P-EGFR(磷酸化的EGFR)、MMP9、KGF以及P-ERK1/2的表达量在mRNA水平和蛋白水平上均显著高于对照组。其中,EGFR蛋白的表达量与加压时间呈正相关,并在24小时后达到峰值。这些结果提示,在力学刺激,尤其是间质液压的作用下,与肿瘤的粘附和转移相关分子的表达量显著增加,从而促进了ACC细胞的恶性表型。
在分子机制上,研究认为这可能与力学刺激导致的信号传导途径活化有关。力学刺激可能直接或间接地激活了细胞表面的受体,导致了包括Ras/Raf/MEK/ERK信号通路在内的信号转导途径的活化。进而,这些信号转导途径的激活可能促进了相关基因的转录和蛋白的表达,从而加速了细胞的增殖和迁移能力,提升了细胞的侵袭和转移潜能。
此外,ACC作为一种恶性肿瘤,其恶性表型的获得和维持是一个复杂的多因素、多步骤过程,涉及到细胞内部的多种信号转导通路和分子机制的相互作用。研究结果揭示了间质液压通过影响EGFR等关键分子的表达和功能,间接调控了细胞的行为,这为理解肿瘤细胞如何响应其微环境压力提供了一定的理论基础,并为肿瘤的防治提供了新的靶点和可能的干预途径。
这项研究从分子水平深入探讨了间质液压对涎腺腺样囊性癌细胞恶性表型的作用机制,揭示了力学刺激如何通过影响细胞信号传导途径和分子表达来调节肿瘤细胞的恶性生物学行为。这一发现不仅丰富了肿瘤微环境与肿瘤恶性行为关系的研究领域,也为我们提供了新的思路去探索肿瘤的预防和治疗策略。