骨髓基质干细胞对过继免疫实验性自身免疫性脑脊髓炎的影响及免疫调节机制资源-CSDN文库

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骨髓基质干细胞对过继免疫实验性自身免疫性脑脊

髓炎的影响及免疫调节机制

刘希君

，孙博

，王菁华

，王丹丹

，李呼伦

，孔庆飞

，

刘玉梅

，金连弘

，王广友

哈尔滨医科大学神经生物学教研室, 哈尔滨（150086）

哈尔滨医科大学组织胚胎学教研室, 哈尔滨（150086）

E-mail:

liu_xi_jun@yeah.net

摘要：探讨骨髓基质干细胞(BMSCs) 对过继免疫实验性自身免疫性脑脊髓炎(AT-EAE) 的

治疗作用及相关免疫调节机制。分离纯化培养 BMSCs ，建立 EAE 动物模型，在 EAE 动物

模型发病高峰期取淋巴细胞，加入 MBP 刺激并与 BMSCs 共培养，并设未共培养的单纯 MBP

刺激对照组。将培养后的淋巴细胞对大鼠进行过继免疫回输，通过体外增殖实验，流式细胞

仪检测以及体内临床评分评估 BMSCs 对 EAE 的治疗作用及其机制。BMSCs 共培养 MBP 组

与 MBP 组相比，淋巴细胞增殖明显被抑制，CD4+Foxp3+细胞显著增高而 CD4+IL-17+细胞

显著降低，培养后的淋巴细胞进行过继免疫回输后，干细胞共培养组临床评分显著降低( P <

0. 05) 。BMSCs 通过调节免疫系统的 CD4 + Foxp3+ T 细胞数和 CD4+IL-17+细胞数即调节

性 T 细胞（Treg）和 Th17 的细胞平衡，对 EAE 起治疗作用。

关键词：过继免疫 EAE；骨髓基质干细胞；调节性 T 细胞； Th17

1. 引言

骨髓基质干细胞( bone marrow stromal cells ，BMSCs) 是一种多能干细胞，具有自我更

新及多向分化的能力

[1]

。最近研究指出 BMSCs 可以逃避免疫识别，抑制免疫反应

[2]

，人

类 BMSCs 与混合淋巴细胞共培养或是用多克隆激活剂刺激时都可以抑制 T 细胞增殖

[3]

。

实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis ， EAE) 是一种 T

细胞介导的自身免疫性疾病，由 Th1 和 Th2 比例失衡所致。然而，最近的研究指出在 EAE

的发病过程中，调节性 T 细胞（Treg）有明显的保护作用，而 Th17 细胞则起到了比 Th1

细胞更强的诱导作用

[4]

。Th17 通过不同于 Th1 和 Th2 的途径分化，属于 CD4 + T 细胞亚

群，可以特异性分泌细胞因子 IL-17 。未致敏的T 淋巴细胞经过 TGF-β刺激后可分化为 Treg，

而在 TGF-β 和 IL-6 共同刺激后则转化为 Th17。Zappia 等

[5]

证明在 EAE 发病初和发病高峰

给予 BMSCs 时，其治疗作用有效。为了探讨 BMSCs 治疗 EAE 的机制，本研究证实了从

Lewis 鼠中分离出的 BMSCs 对淋巴细胞的增殖有明显的抑制作用，同时 BMSCs 能够调节

Treg 和 Th17 的细胞平衡，在 BMSCs 的干预下，淋巴细胞过继免疫回输引起的自身免疫疾

病明显减轻。以上结果对于 BMSCs 的免疫治疗作用的机制研究起到重要的指导意义。

2. 材料与方法

2.1 材料

①动物:雌性 Lewis 大鼠，体重 140 -160 g ，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。

昼夜 12 h 交替光照，自由食水，室温(20 ±2) ℃条件下饲养。②主要试剂和材料:MBP68-86 多

肽(合成于上海生工生物工程技术服务有限公司) ，结核菌素 H37RA (购于美国 DIFCO 公

本课题得到哈尔滨医科大学青年科学基金 (060031)，教育部博士点基金（20050226001）资助

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