在肝移植手术过程中，供肝组织往往会经历缺血-再灌注（Ischemia/Reperfusion, I/R）损伤。这种损伤不仅与手术过程中的热缺血有关，还与移植后血流重新灌注时的复氧损伤有关。本研究的核心目的是探究肝移植供肝组织在缺血-再灌注损伤过程中蛋白质表达的具体变化规律，并寻找减轻缺血再灌注损伤的潜在治疗策略。
在蛋白质组学研究中，吴斌等学者采用了双向荧光差异凝胶电泳（two-dimensional electrophoresis, 2-DE）和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOFMS）的技术手段，对同一供肝在心脏停搏后的即刻（正常对照组T1）、门静脉重建前的缺血阶段（T2）以及肝动脉吻合后两小时的再灌注阶段（T3）的蛋白质组表达模式进行了比较分析。通过这种比较蛋白质组学方法，他们成功鉴定了34个在缺血-再灌注过程中显著变化的蛋白质。这些差异表达的蛋白质根据功能分类为七个类别：代谢酶、分子伴侣、抗氧化酶、细胞骨架蛋白、信号传导蛋白、细胞周期蛋白和结合蛋白。
研究结果显示，在缺血期（T1到T2阶段），多数代谢酶和抗氧化酶的表达上调，这表明脂质代谢紊乱和氧化应激与缺血性损伤的发展密切相关。而在再灌注期（T2到T3阶段），又有一组特定的蛋白质表达发生改变，表明再灌注对肝脏蛋白质的影响与缺血期存在差异。另外，有一部分蛋白质在缺血和再灌注两个阶段都有表达变化，说明缺血再灌注损伤可能引起肝脏蛋白质的广泛改变。
其中，内质网（Endoplasmic Reticulum, ER）分子伴侣在介导缺血再灌注损伤中可能起到了至关重要的作用。研究表明，内质网应激是缺血再灌注损伤过程中的一种重要机制。因此，预防由缺血再灌注引起的内质网应激可能成为一种减轻损伤的关键策略。
本研究首次利用蛋白质组学的方法，对肝移植供肝在不同时间点的蛋白表达谱进行了详尽的对比分析，从而揭示了与缺血再灌注损伤相关的一些关键蛋白质及其功能类别。这不仅有助于理解缺血再灌注损伤的分子机制，而且为临床治疗提供新的思路，特别是针对如何降低手术中供肝的损伤，提高肝移植的成功率和患者的生存率提供了新的可能。
在技术方面，使用了双向荧光差异凝胶电泳（2-DE）和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOFMS）这两种蛋白质组学的核心技术。2-DE技术能够在同一凝胶上分离多达数千种不同的蛋白质，便于后续的质谱鉴定，而MALDI-TOFMS则能够对2-DE分离得到的蛋白点进行精确的质量分析，进而鉴定蛋白质的身份。这一系列蛋白质组学的技术路线，使得研究者能对特定生物过程中蛋白质表达的动态变化进行深入研究。
在研究的临床应用方面，研究团队的发现有助于肝移植术后相关并发症的预防和治疗。例如，通过了解特定代谢酶和抗氧化酶在缺血期的变化，可以为术中和术后管理提供分子层面的指导。同时，研究中识别的内质网分子伴侣可能成为治疗靶点，开发能够减轻内质网应激、保护供肝的药物。
本研究通过蛋白质组学技术深入探索了肝移植过程中供肝缺血再灌注损伤的蛋白质变化，为理解其分子机制及开发潜在的治疗策略提供了科学依据。随着进一步的研究和临床应用，有望为肝移植患者带来更好的手术效果和生活质量。
