γ-氨基丁酸（GABA）是哺乳动物中枢神经系统的主要抑制性神经递质，对维持大脑的正常功能至关重要。GABA在神经元之间传递信号，主要作用是通过降低神经元的兴奋性来防止过度兴奋，从而保持神经系统的稳定。GABA的合成首先需要将谷氨酸脱羧形成GABA，这一过程主要在神经轴突末端进行，由谷氨酸脱羧酶（GAD）催化。在中枢神经系统中，约有60%-70%的突触含有GABA，其分布非常广泛。
GABA转运体（GAT）是一类依赖于Na+的神经递质转运体，存在于突触前膜、胶质细胞膜和囊泡膜中。这些转运体对于调节突触间隙中GABA的浓度至关重要，通过摄取GABA使其从突触间隙中被移除，从而降低GABA能的抑制性突触传递。GAT包括浆膜GAT和囊泡GAT（VGAT），其中GAT-1、GAT-2、GAT-3和GAT-4是已知的主要亚型。
GABA转运体的结构包含12个跨膜片段，由大约600个氨基酸组成，不同的转运体亚型对药物的敏感性各不相同。例如，GAT-1在摄取GABA时对ACHC（3-氨基环己烷甲酸）高度敏感，而对β-丙氨酸则不敏感。GAT-1、GAT-2、GAT-3和GAT-4分别对应于人类基因SLC6A1、SLC6A13、SLC6A11和SLC6A12，以及鼠类基因Slc6a1、Slc6a13、Slc6a11和Slc6a12。
GABA转运体在多种中枢神经系统疾病，如偏头痛、焦虑症、抑郁症和癫痫中起着重要作用。这些疾病的发生与GABA介导的抑制性突触传递作用的降低有关。因此，临床上使用增强GABA介导的抑制性突触传递的药物，不仅能够治疗焦虑和失眠，也被证明可以有效地治疗癫痫。
癫痫是一种以脑部神经元过度兴奋和异常放电导致的慢性疾病。在癫痫的发作过程中，GABA的调节功能受损，导致神经元的抑制作用减弱。因此，研究GABA转运体在癫痫中的作用对于开发新的抗癫痫药物具有重要意义。
目前，对GABA转运体的研究已经取得了显著进展，科学家们对GAT的结构、分类以及其与癫痫的关系有了更深入的了解。通过分子克隆技术，已经识别出GAT-1、GAT-2、GAT-3和GAT-4等亚型，并且认识到它们各自不同的分子结构和药理活性。这些研究成果不仅有助于理解GABA在神经系统中的功能，也为未来可能的治疗策略提供了新的方向，尤其是在治疗癫痫和其他相关疾病方面。
GABA转运体的结构和功能研究对于揭示其在癫痫等中枢神经系统疾病中的作用机制具有重要意义。随着研究的不断深入，未来有望开发出新的治疗方案，以改善这些疾病的临床治疗效果。
