普拉克索对6-OHDA帕金森病模型生物节律的影响，顾欣欣，刘春风，目的：本研究旨在探索普拉克索（Pramipexole, PPX）对帕金森病（Parkinson\'s disease, PD）模型生物节律的影响。方法：使用6-羟基多巴（6-Hydroxy
【普拉克索对6-OHDA帕金森病模型生物节律的影响】
本文主要探讨了普拉克索（Pramipexole, PPX）对帕金森病（Parkinson's disease, PD）模型生物节律的影响。研究采用6-羟基多巴（6-Hydroxydopamine, 6-OHDA）破坏多巴胺能细胞，建立帕金森病动物模型，并通过不同剂量的普拉克索处理，以观察其对生物节律相关基因表达及行为表现的影响。
实验在体外使用6-OHDA处理多巴胺能细胞株PC12，通过Q-PCR检测发现，6-OHDA作用后，Bmal1、Clock、Per2的mRNA水平在特定时间点（ZT12）降低，而普拉克索处理后，这些基因的表达得以恢复。这表明普拉克索可能有助于修复由6-OHDA诱导的生物节律基因表达异常。
接着，研究构建了SD大鼠双侧纹状体6-OHDA模型，以模拟帕金森病症状。通过行为学测试如旋转杆试验和足迹试验，观察到6-OHDA处理的大鼠出现运动障碍，低剂量的普拉克索能显著改善这种障碍，而高剂量的普拉克索则可能加重运动问题。同时，西方印迹分析显示，6-OHDA导致纹状体中的酪氨酸羟化酶（TH）表达减少，但无论是低剂量还是高剂量的普拉克索处理，均未观察到TH表达的显著变化。
在生物节律相关基因的表达方面，研究发现高剂量普拉克索在视交叉上核（Suprachiasmatic nucleus, SCN）中引起了Bmal1的异常表达，而低剂量普拉克索可以恢复6-OHDA模型中Rorα mRNA水平的异常。在肝脏组织中，低剂量的普拉克索改善了Bmal1和Per2 mRNA水平的异常，而高剂量的普拉克索加剧了这一异常。
此外，通过高效液相色谱法检测，研究发现6-OHDA模型中纹状体的多巴胺（DA）和5-羟基色胺（5-HT）含量下降，而普拉克索处理后，这两种神经递质的含量得到了逆转，表明普拉克索可能通过影响神经递质平衡来影响生物节律。
综合以上结果，6-OHDA诱导的帕金森病模型中生物节律基因的表达异常，低剂量的普拉克索有助于恢复正常表达，而高剂量的普拉克索可能会加重这种异常，提示在治疗帕金森病时应谨慎选择普拉克索的剂量。这一研究为理解帕金森病的病理机制和药物治疗提供了新的视角，也为未来开发更有效的生物节律调控策略提供了理论依据。
