【知识点】
1. 阿尔茨海默病(AD): 阿尔茨海默病是一种慢性神经退行性疾病,主要表现为记忆减退、认知功能障碍,与大脑中的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成神经斑和神经元损失有关。
2. β-淀粉样蛋白(Aβ): Aβ是AD的主要病理标志之一,它在大脑中异常积累形成神经斑,可能引起神经炎症和氧化应激,导致神经元损伤。
3. APP/PS1双转基因小鼠: 这是一种常用于研究AD的动物模型,它携带了与人类AD相关的APP和PS1基因突变,能够模拟人类AD的病理特征。
4. 乳铁蛋白(Lf): 乳铁蛋白是一种具有多种生物活性的蛋白质,存在于哺乳动物的乳汁中,具有抗氧化、抗炎、抗菌等多种功能。
5. 神经炎症: 在AD中,神经炎症是由神经斑周围的星形胶质细胞和小胶质细胞的激活引起的,这两类细胞在正常情况下参与大脑的免疫防御,但在疾病状态下可能促进神经元损伤。
6. 氧化应激: 是指体内自由基产生的过度与抗氧化系统失衡的状态,可能导致细胞损伤。在AD中,氧化应激被认为加剧了神经元的损伤。
7. 星形胶质细胞: 大脑中的主要胶质细胞之一,正常情况下起支持和保护神经元的作用,在AD中可能过度活化并参与神经炎症。
8. 小胶质细胞: 脑内的免疫细胞,参与清除病原体和受损细胞,过度激活的小胶质细胞可能释放有害物质,损害神经元。
9. GPX4: 谷胱甘肽过氧化物酶4,一种抗氧化酶,能清除细胞内的过氧化氢,防止氧化应激造成的损伤。
10. TFAM: 线粒体转录因子A,调控线粒体DNA的复制和表达,对于线粒体功能和细胞能量代谢至关重要。
11. NeuN: 神经核抗原,是神经元特异性的一类蛋白,常用于标记和鉴定神经元。
12. Western blot: 蛋白质印迹法,一种检测特定蛋白质表达量的技术。
13. 动物实验设计: 包括对照组和Lf处理组,通过鼻饲给予生理盐水或乳铁蛋白,观察其对AD模型小鼠的影响。
14. 免疫荧光激光共聚焦显微镜: 一种高分辨率成像技术,用于检测组织中特定分子的分布和相互作用。
15. 尼氏染色: 用于评估神经元生存状态和形态的一种染色方法,健康的神经元尼氏体染色鲜明。
研究结果显示,乳铁蛋白(Lf)鼻饲可以减弱APP/PS1小鼠脑内的Aβ沉积,抑制星形胶质细胞的激活,减轻神经炎症,同时增强神经元的功能状态,提高抗氧化酶(如GPX4)和线粒体功能相关蛋白(如TFAM)的表达,进而保护神经元,延缓AD的病理进程。这些发现为乳铁蛋白作为潜在的AD治疗策略提供了依据。