高剂量吉非替尼或厄洛替尼脉冲治疗继发性耐药晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的单中心、单臂、Ⅱ期临床研究.pdf

【文章标题】：高剂量吉非替尼或厄洛替尼脉冲治疗继发性耐药晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的单中心、单臂、Ⅱ期临床研究 【文章摘要】：该研究旨在探讨对常规剂量吉非替尼或厄洛替尼耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者采用高剂量EGFR-TKI脉冲疗法的疗效和安全性。在42例患者中，分别给予吉非替尼或厄洛替尼的高剂量脉冲治疗，结果显示部分患者在治疗后病情得到控制，且毒副作用主要为轻度。 【关键词】：吉非替尼，厄洛替尼，脉冲治疗，耐药 【正文】： 本研究是一项针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究，这些患者在使用标准剂量的吉非替尼或厄洛替尼治疗后出现了耐药现象。研究设计为单中心、单臂、Ⅱ期临床试验，目的是评估高剂量的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）——即吉非替尼或厄洛替尼——脉冲治疗的疗效和安全性。 研究中，42例患者被纳入，其中29例接受吉非替尼治疗，13例接受厄洛替尼治疗。吉非替尼组患者给予4倍剂量的1000mg/次，4天为一周期；厄洛替尼组患者给予3倍剂量的450mg/次，3天为一周期。治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。 初步结果显示，所有患者在接受原剂量吉非替尼或厄洛替尼治疗1年后，中位无进展生存期（PFS）为30个月。吉非替尼组的中位PFS为31个月，厄洛替尼组为24个月，两者差异无统计学意义。在接受高剂量EGFR-TKI脉冲治疗后，全组的有效率（RR）为19.0%，疾病控制率（DCR）为45.2%，中位PFS为6个月。吉非替尼组和厄洛替尼组的PFS分别为8个月和6个月，两组之间亦无显著差异。 根据EGFR外显子突变情况分组，Exon 19突变组和Exon 21突变组的PFS分别为6个月和7个月，差异同样无统计学意义。毒副作用主要包括1-2级的皮疹、乏力、食欲不振和皮肤干燥，两组间毒副反应发生率的差异无统计学意义，表明高剂量治疗方案相对安全。 对于常规剂量吉非替尼或厄洛替尼治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者，采用高剂量EGFR-TKI脉冲治疗可能为一部分患者带来再次的疗效，并且这种治疗方法的毒副作用相对可控。然而，尽管部分患者表现出疗效，但总体响应率并不高，因此，这种策略的广泛适用性还需进一步的多中心、随机对照试验来验证。 【结论】：高剂量的EGFR-TKI脉冲治疗在某些继发性耐药的晚期非小细胞肺癌患者中展现出一定的疗效，且具有良好的安全性。然而，对于这种治疗策略的有效性和适用人群，仍需要更大规模的临床研究来进一步确认。