### β-内酰胺类抗生素、β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识
#### 一、概述
β-内酰胺类抗生素是一类重要的抗生素，因其高效的抗菌活性而广泛应用于治疗由革兰阴性菌引起的感染。然而，近年来革兰阴性菌对抗生素的耐药性逐渐增强，尤其是通过产生β-内酰胺酶来分解β-内酰胺类抗生素，从而导致治疗失败。为了应对这一挑战，科学家们开发了β-内酰胺酶抑制剂，并将其与β-内酰胺类抗生素结合使用，形成了β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂。
#### 二、主要β-内酰胺酶与β-内酰胺酶抑制剂
##### 1. **β-内酰胺酶的分类**
β-内酰胺酶按照功能和分子结构的不同可以分为多个类别：
- **根据功能分类（Bush分类法）**：将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶和碳青霉烯酶等。
- **根据分子生物学分类（Ambler分类法）**：分为丝氨酸酶和金属酶两大类。
其中，超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）是由质粒介导的，能够水解青霉素类、头孢菌素与单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素，但对碳青霉烯类和头霉素类的水解能力较弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，如肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌等。
##### 2. **β-内酰胺酶抑制剂**
β-内酰胺酶抑制剂能够有效地抑制β-内酰胺酶的活性，恢复β-内酰胺类抗生素的抗菌效果。常见的β-内酰胺酶抑制剂包括：
- **克拉维酸（Clavulanic Acid）**
- **舒巴坦（Sulbactam）**
- **他唑巴坦（Tazobactam）**
这些抑制剂能够针对不同类型的β-内酰胺酶发挥抑制作用，如表1所示：
| 功能 | 分子分型 | 主要底物 | 可被抑制（克拉维酸） | 可被抑制（舒巴坦） | 可被抑制（他唑巴坦） | 代表性酶 |
|------|----------|----------|-----------------------|---------------------|-----------------------|------------|
| 1 | C | 头孢菌素类 | - | - | - | AmpC, ACT-1, CMY-2, FOX-1, MIR-1 |
| 2a | A | 青霉素类 | + | + | + | 青霉素酶 |
| ... | ... | ... | ... | ... | ... | ... |
- 注：“+”表示有抑制作用，“-”表示无抑制作用，“±”表示抑制作用不确定。
##### 3. **其他类型β-内酰胺酶**
- **头孢菌素酶（AmpC酶）**：通常由染色体介导，对第一、二、三代头孢菌素水解能力强，但对碳青霉烯类抗生素和第四代头孢菌素的水解能力较弱。克拉维酸对其活性无抑制作用，而他唑巴坦和舒巴坦则有一定的抑制作用。
- **碳青霉烯酶**：能够水解碳青霉烯类抗生素的一类β-内酰胺酶，按分子结构分为A类、B类和D类。A类和D类为丝氨酸酶，B类为金属酶。其中，A类碳青霉烯酶可以被克拉维酸部分抑制，但不受EDTA的影响。
#### 三、临床应用建议
为了合理使用β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂，以下几点值得特别注意：
1. **适应症选择**：确保抗生素的选择与患者的具体感染类型相匹配。
2. **剂量调整**：依据患者的体重、肾功能等因素调整药物剂量。
3. **监测耐药性**：定期检测细菌耐药性，及时调整治疗方案。
4. **联合用药**：在必要时与其他抗生素联合使用，以增加治疗效果。
通过遵循以上建议，可以最大限度地提高治疗效果，同时减少抗生素耐药性的发生和发展。此外，对于β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂的使用，还需要密切监测患者的病情变化，以及可能出现的副作用或不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。
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