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11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)抑制剂在代谢综合征中的应用
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2020-01-05
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11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)抑制剂在代谢综合征中的应用,杨杨如意,李汉兵,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-Hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD)是糖皮质激素的代谢酶,其中11β-HSD1参与了2型糖尿病、高血压、血脂异常、中�
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11β-羟基类固醇脱氢酶 1(11β-HSD1)抑
制剂在代谢综合征中的应用
#
杨杨如意,李汉兵
**
基金项目:教育部博士点新教师基金(20093317120003);浙江工业大学自然基金重点项目(2012XZ004)
作者简介:杨杨如意(1990-),女,硕士研究生,主要研究方向:代谢综合征与药物筛选
通信联系人:李汉兵(1978-),男,副教授,主要研究方向:代谢综合征与药物筛选. E-mail:
hanbing.li@163.com
(浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014) 5
摘要:11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-Hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD)是糖皮质激
素的代谢酶,其中 11β-HSD1 参与了 2 型糖尿病、高血压、血脂异常、中心型肥胖等为主
要表现的代谢综合征的病理过程,因此 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂很有可能成为治疗
代谢综合征的新药。
关键词:药理学;11β-羟基类固醇脱氢酶;11β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂;代谢综合征; 10
中图分类号:R965.1
The application of inhibitors of 11β-hydroxysteroid
dehydrogenase 1 in the treatment of the metabolic syndrome
YANG Yangruyi, LI Hanbing 15
(College of Pharmaceutical Sciences,Zhejiang University of Technlolgy,zhejiang
hangzhou,310014)
Abstract: As a metabolic enzyme for glucocorticoids, 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase may
participate in the pathological process of the metabolic syndrome, which is characterized by type 2
diabetes, hypertension, hyperlipidemia, central obesity and so on. Therefore, inhibitors of 20
11β-Hydroxysteroid dehydrogenase 1 have the potential to become a new drug for the treatment of
endocrine diseases such as the metabolic syndrome.
Key words:
Pharmacology ; 11 β -Hydroxysteroid dehydrogenase; The inhibitors of 11 β
-Hydroxysteroid dehydrogenase 1; Metabolic syndrome
25
0 引言
糖皮质激素(Glucocorticoid,Gc)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主
要为皮质醇(cortisol),具有调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制
免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。现阶段研究
[1]
表明,糖皮质激素浓度的波动可影响胰
岛素敏感性而诱导代谢综合征:糖皮质激素可以干扰骨骼肌细胞的葡萄糖摄取和利用,抑制30
脂肪组织中葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)的胞内分布以及糖转运活性而抑制糖摄取;并可
通过脂肪细胞因子(如脂联素、抵抗素、瘦素、内脏脂肪素)的分泌,影响胰岛素的敏感性;
此外,糖皮质激素还可以抑制胰岛β细胞功能,减少胰岛素的分泌,并触发胰岛细胞凋亡。
近年来研究
[2]
发现 11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-Hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD)
的 2 种亚型的活性与糖皮质激素的水平有关,且 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型( 11β-HSD1)35
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