NS1蛋白氨基酸截短对2009/H1N1病毒致病性及抗干扰素能力的影响
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2020-01-03
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NS1 蛋白氨基酸截短对 2009/H1N1 病毒致
病性及抗干扰素能力的影响
#
许冠龙
1
，马婧姣
1
，司振书
2
，乌云高娃
1
，王敏
1
，皮尔海提.艾尼瓦尔
3
，蒲娟
1**
基金项目：“高等学校博士学科点专项科研基金资助课题”,“Specialized Research Fund for the Doctoral
Program of Higher Education”,(20090008120007)
作者简介：许冠龙，（1988-），男，硕士研究生，主要研究方向：分子病毒学。
通信联系人：蒲娟，（1979-），女，副教授，主要研究方向：分子病毒学。E-mail: pujuanzgz@126.com
（1. 中国农业大学动物医学院，北京 100193； 5
2. 聊城大学农学院，山东 聊城 252059；
3. 新疆维吾尔自治区动物卫生监督所，乌鲁木齐 830023）
摘要：2009 年 H1N1 甲型流感（2009/H1N1）对人类健康和生命安全造成了严重危害，对
2009/pH1N1 病毒基因特性分析发现，2009/H1N1 病毒的 NS1 基因与其他亚型病毒相比，其
羧基端截短了 11 个氨基酸（219 个氨基酸），但此种截短对病毒特性有何影响尚不清楚。10
本研究利用定点突变技术对 2009/H1N1 病毒的 NS1 基因进行改造，使其可以表达全长 NS1
基因（230 个氨基酸），并通过反向遗传系统以 A/WSN/1933 病毒为骨架拯救出两株重排病
毒 WSN-NS219 和 WSN-NS230，其可分别表达截短 NS1 蛋白（219 个氨基酸）和全长 NS1
蛋白（230 个氨基酸），对该重排病毒的生物学特性进行了体内、外实验研究。结果显示，
WSN-NS219 病毒在 MDCK 细胞的繁殖能力高于 WSN-NS230；WSN-NS219 与 WSN-NS23015
对小鼠的致病性没有明显区别，没有引起死亡或明显的体重减轻；在抗干扰素方面，
WSN-NS219 抵抗干扰素的能力强于 WSN-NS230。本研究结果表明，2009/H1N1 病毒的 NS1
基因被截短有利于病毒生长繁殖，并提高了对干扰素的抗性，这可能是该病毒所以能够在人
间广泛传播的原因之一。
关键词：2009/H1N1 甲型流感；NS1 蛋白；干扰素；致病性 20
Truncation of C-terminal amino acids in NS1 enhances the
replication and IFN-β resistance of the 2009/H1N1 virus
XU Guanlong
1
, MA Jingjiao
1
, SI Zhenshu
2
, WUYUN Gaowa
1
, WANG Min
1
,
FURKAT Anwar
3
, PU Juan
1
25
(1. College of Veterinary Medicine, China Agricultural University, Beijing 100193;
2. College of Agricultural, Liaocheng University, ShanDong LiaoCheng 252059;
3. Institute of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830023)
Abstract: 2009 pandemic H1N1 influenza A (2009/H1N1) viruses cause serious damage to human
and public healthy worldwide. Sequence analysis showed that compared with other subtypes 30
influenza virus，the NS1 protein of 2009/H1N1 virus has an 11 amino acids truncation at
C-terminal tail. However, the role of this truncated NS1 protein is not clear. Here, we investigated
the effect of eleven C-terminal amino acids truncated in NS1 protein of H1N1 virus in vivo and in
vitro trait. By using reverse genetics, two reassortant viruses WSN-NS219 and WSN-NS230,
containing truncated NS1 (219 a.a.) or full length NS1 (230 a.a.) respectively, were rescued in the 35
backbone of A/WSN/1933 virus. WSN-NS219 showed better growth property in vivo, but
similarly pathogenic to mice with WSN-NS230. To understand the molecular basis for the
difference in virulence, we assess the antagonism and sensitivity trait against IFN of the viruses.
WSN-NS219 showed stronger IFN resistance capacity than WSN-NS230. Our results suggested
11-animo-acid truncation of NS1 can enhance replication of the reassortant virus.
40
Keywords: 2009/H1N1; NS1 protein; interferon; pathogenicity
0 引言
A 型流感病毒是流行于禽、猪和人等在内的许多动物宿主的负链 RNA 病毒
[1]
，其基因
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