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糖尿病肾病实验室检测指标进展 糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）最常见的慢性微血管并发症，早期诊断和治疗显得极为重要。DN 患者早期起病隐匿，常规检查方法难以发现尿蛋白的阳性结果。本文就 DN 发病机理和近年来 DN 检测指标的新进展作一简要概述。 DN 的病因和发病机理 ------------------------- DN 的发生、发展是多种因素综合作用的结果，其发生与糖代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、多种细胞因子以及遗传因素有着密切的关系，并与 DN 病程呈正相关，病程愈长，DN 发病率愈高，严重程度亦愈高。 ### 糖代谢紊乱 糖代谢紊乱是 DN 的重要原因。DM 患者多元醇代谢通路激活，造成细胞内高渗状态，大量细胞外液渗入，引起细胞水肿，导致细胞结构破坏，直接影响肾小球和肾小管的功能。 ### 蛋白激酶 C (PKC) PKC 是细胞内一组重要的蛋白激酶，在高血糖时 PKC 活化， 可使细胞外基质(ECM)合成增加，抑制一氧化氮(NO)合成酶的活性，导致 NO 生成下降，引起血管收缩功能改变。PKC 还具有调节血小板粘附、聚集与分泌功能，增加纤溶酶原活化物抑制剂的含量和活性，促进 DM 血管内形成高凝、低纤溶、高血黏度病变。 ### 糖基化终末产物 (AGEs) AGEs 参与 DN 肾血管病变和血液动力学改变的过程，AGEs 与血管内皮细胞上 AGEs 受体结合，使血管壁通透性增加，减少内皮细胞表面抗凝血酶的表达，增加前凝血因子活性，灭活 NO， 加速 DM 血管病变的形成。 ### GLUT 并非所有 DM 患者在其病程中都出现肾损害，一些长期血糖控制良好的患者同样出现肾损害，研究表明葡萄糖转运蛋白(GLUT)在介导 DM 组织损伤中起重要作用，DM 患者不同个体系膜细胞 GLUT1 功能表达及调控上的差异可能是部分患者易患肾损害的原因之一。 ### 血流动力学改变 血流动力学改变是 DN 的另一个重要机理。肾小球高滤过率则起关键性作用，尤其是入球小动脉和出球小动脉阻力降低，使单个肾单位血流量和肾小球滤过压增加，出现肾小球高滤过，引起肾脏生理功能和形态学改变。 ### 肾小球毛细血管切流压增加 肾小球毛细血管切流压增加，血管内皮长期承受这种压力，内皮细胞合成和释放血管活性因子异常、血管反应性改变。 ### 肾小球系膜细胞和内皮细胞损伤 肾小球系膜细胞和内皮细胞损伤，表现为系膜细胞增生、系膜区增宽、肾小球基底膜增厚、ECM 产生增加。 ### 肾小球高压、高滤过 肾小球高压、高滤过使血浆中一些大分子物质通过毛细血管壁并滞留在局部，如滞留在肾小球系膜区及毛细血管壁，则进一步使系膜区增宽和肾小球基底膜增厚。 ### 肾脏形态学损伤 肾脏形态学损伤包括上皮细胞从基底膜脱落、上皮细胞足突融合、系膜区增宽、基底膜增厚、肾小球固有细胞和近曲小管上皮细胞内可见胞饮的血浆蛋白颗粒等。 ### 胰岛素和肾脏血流量 胰岛素能够促使入球小动脉收缩，而 DM 患者体内胰岛素分泌不足，导致入球小动脉产生松弛，肾脏血流量增加。另外，生长激素、胰高血糖素、肾素、血管紧张素、前列腺素和内皮细胞衍生的舒血管物质等均在其中发挥着重要作用。 DN 的病因和发病机理是一个复杂的过程，涉及到糖代谢紊乱、血流动力学改变、糖基化终末产物、GLUT、胰岛素和肾脏血流量等多个方面。了解 DN 的病因和发病机理是早期诊断和治疗的关键。